Григорий Столяров - Лекарственные психозы и психотомиметические средства

• Название: Лекарственные психозы и психотомиметические средства
• Автор: Григорий Столяров
• Издательство: Медицина
• Жанр: Медицина
• Год: 1964

---

Таким образом, роль особенностей личности до настоящего времени остается не выясненной, хотя общее положение о роли индивидуальной чувствительности не вызывает сомнений. Об этом говорят, в частности, наблюдения, когда реакция психически здоровых людей на прием циклосерина была более интенсивной, чем реакция больных эпилепсией, различия в характере психических изменений у больных с различным складом характера — преобладание тревоги и страха у лиц астенического склада и редкость ее у стеничных людей (впрочем, не все авторы наблюдали связь между особенностями личности и характером психических изменений). Следует подчеркнуть, что как видно из приведенного выше наблюдения над здоровыми людьми и больными эпилепсией, наличие нервного или психического заболевания не обязательно делает больных более чувствительными к действию циклосерина, возможен и обратный эффект. Напомним, например, хорошо известный факт снижения реактивности на различные вредности у больных шизофренией.

Можно предположить, что оба ряда факторов — доза циклосерина и чувствительность к нему — приводят к психическим нарушениям при определенном их соотношении — что у больных с повышенной чувствительностью изменения психики могут развиваться и после кратковременного приема небольших доз и наоборот. Однако нам не удалось найти работ, в которых проводилось бы такое сопоставление. Часть больных переносит большие дозы циклосерина в течение длительного времени без каких бы то ни было осложнений, однако вполне вероятно, что превышение терапевтических доз могло бы вызвать психозы у этих больных.

Вопрос о механизме возникновения циклосериновых психозов остается до настоящего времени невыясненным. Большинство авторов склоняется к предположению о непосредственном токсическом действии циклосерина на центральную нервную систему, ссылаясь на большую частоту осложнения при применении более высоких доз циклосерина. Высказывалось предположение о роли аллергии, в пользу которой говорит то, что в большинстве случаев нарушения психики появляются не ранее, чем на 10—12-й день лечения. Обе эти гипотезы не доказаны.

Не доказано и предположение, что циклосерин вызывает массовое разрушение Коховских палочек, что ведет к высвобождению большого количества токсинов. Против этой гипотезы говорит то, что циклосерин вызывает нервно-психические нарушения с такой же частотой у больных, не страдающих туберкулезом. Лечение психических нарушений, вызываемых циклосерином, симптоматическое. Для предотвращения судорожных припадков циклосерин с начала лечения комбинируют с дачей противосудорожных средств. Такой метод препятствует возникновению припадков, но неэффективен в отношении других типов психических нарушений. Припадки удается предотвратить и сочетанием циклосерина с пиридоксином (витамин B6). Те же средства назначают и при уже развившихся судорожных припадках. Если припадки успешно прекращены, возможно продолжение лечения циклосерином в комбинации с противосудорожными средствами.

При состояниях возбуждения назначают нейролептические средства, обычно производные фенотиазина. И в этих случаях можно в дальнейшем продолжать лечение, сочетая циклосерин с нейролептиками.

Несмотря на то, что значение характерологических нарушений, хронического алкоголизма и перенесенных в прошлом психозов до настоящего времени не доказано, рекомендуется воздерживаться от назначения циклосерина этим категориям больных.

При возникновении психозов следует сразу же прервать лечение, в большинстве случаев этого достаточно для купирования психических нарушений. При затяжных психозах назначают обычное лечение: седативные и нейролептические препараты.

Попытки лечения психических заболеваний циклосерином — немногочисленны, не дали положительных результатов и вряд ли оправданы, так как у психически больных, страдающих туберкулезом, назначение циклосерина нередко ухудшает психическое состояние.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бейлин И. Б. — Клин, мед., 1958, № 12, стр. 21.

2. Смольникова Н. М., Кивман Г. Я. — Фармакол. токсикол., 1961, т. 24, стр. 592.

3. Andoye H. — Presse méd., 1957, v. 66, p. 1765.

4. Вenоit G. — Ann. méd. psychol., 1959, v. 11, p. 343.

5. Bernon A., Goyer R., Marecáux L., Tricoire J., Besnard C. — Rev. Tbc, 1957, v. 21, p. 1171.

6. Blanc M., Loiseau P., Meriaux J., Miсhelet X. — Encéphale, 1957, v. 46, p. 46.

7. Breton A., Tacquet A., Gaudier, Beaussart M. — Arch. franc. pediat., 1956, v. 13, p. 1004.

8. Colombi G., Casati G., Cazzaniga G. — Giorn. ital. tuberc., 1957, p. 11, p. 379.

9. Constantinescu G., Cristea M., Vrabie E. — Neurol Psychiat., 1960, v. 13, p. 607.

10. Сrane G. — Amer. J. Psychiat, 1959, v. 115, p. 1025.

11. Сrane G. — Zbl. Neur., 1962, v. 166. p. 143.

12. De Bernart E., Floris V., Nannarelli V. — Osped. Psichiat. 1957, v. 25, p. 440.

13. Dumоn G. — Presse méd., 1957, v. 66, p. 1765.

14. Dumon G., Taranger J., Garbiel M. — Revue de la Tuberculose, 1957, v. 21, p. 1225.

15. Epstein I., Nair K., Boyd L. — Antibiotic medicine, 1955, v. 1, p. 80.

16. Guуоtat J., Rоutier S. — Sem. Hôp., 1957, № 24, p. 543.

17. Jolivet-Neuville G., Dreyfus-Brisас С. — Rev. Neurol., 1957, v. 96, p. 565.

18. Kendig I., Сharen S., Lépine L.-C. — Amer. Rev. Tbc, 1956, v. 73. p. 438.

19. Kirshner J. — Antibiotics Annual, 1957-1958, p. 627.

20. Levi-Valensi A., Porot M., Léonardon P., Dalet R., et coll. — Ann. méd. psychol., 1957, v. 2, p. 899.

21. Levi-Valensi A., Porot M., Léonardon P. et coll. — Presse méd., 1958, v. 66, p. 849.

22. Lewis W., Сalden G., Thurston J., coll. — Dis. Chest., 1957, v. 32, p. 172.

23. Martin-Lalande J., Lо J., Yalсin M. — Le Poumon et le Coeur, 1957, v. 13, p. 339.

24. Meyer L., Reyss-Brion, Durand M. — Presse méd., 1957, v. 66, p. 1766.

25. Modonesi C. — Neuropsichiatria, 1958, v. 14, p. 323.

26. Naquet R., Resende J., Bronillet F., coll. — Ann. méd. psychol., 1958, v. 116. p. 462.

27. Nayras P., Beaussart M., Gaudier B. et coll. — Rev. Neurol., 1957, v. 96. p. 563.

28 Pilot study on cycloserine — Amer. Rev. tbc, 1956, v. 74, p. 196.

29. Pоulet J., Gubler J. — Rev. de la Tuberc, 1957, v. 21, p. 1181.

30. Ravina A. — Presse méd., 1955, v. 63, p. 532.

31. Ravina A. — Presse méd., 1955, v. 63, p. 862.

32. Ravina A., Pestel M. — Presse méd., 1956, v. 64, p. 1241.

33. Ravina A., Pestel М. — Presse méd., 1955, v. 63, p. 1637.

34. Simonin P., de Ren G., Grilliat J.-P. — Rev. médicale (Nancy), 1957, v. 82, p. 631.

35. Storey P., Duvall R., McLean R. — Antibiot. Med. Clin. Ther., 1956, v. 3, p. 258.

36. Tardieu P., RоniIlard M., Labeguerie M. et coll. — Rev. Tuberc, 1957, v. 21, p. 1249.

37. Trillat E., Migneu S.-Cl., Riсhet L. — Ann. méd. psychol., 1959, v. 117, p. 374.

38. VaIlade L., Hugonenq H., Jude J.-P. — Presse méd., 1959, v. 67, p. 138.

39. VaIlade L., Vоisin R., Hugonenq H., Jude J.-P. et coll. — Ann. méd. psychol., 1957, v. 115, p. 343.

40. Véran P., Meigneteau Ch., Trichereau R. et coll. — Rev. Tuberc, 1957, v. 21, p. 1161.

41. Véran P., Moigneteau Ch., Tricherau R. et coll. — Presse méd., 1958, v. 66, p. 393.

42. Warnery М. — Presse méd., 1957, v. 66, p. 1766.

43. Warnery М., Вrin, coll. — Rev. Tuberc, 1957, v. 21, p. 1244.

44. Weill G., Ассard R. — Rev. Tuberc, 1958, v. 22, p. 266.

45. Zitо M., Mоnасо P. — Acta Neurol., 1960, v. 15, p. 585.

46. Zitо M., Mоnасо P. — Acta Neurol., 1960, v. 15, p. 618.

Глава 11 ИПРОНИАЗИД (ИПРАЗИД) И ДРУГИЕ ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ

Ипрониазид (ипразид, марсилид) — синтетический препарат, близкий по строению к изониазиду, представляет собой изоникотимил-изопрапилгидразид. Его химическая формула:

Препарат был предложен для лечения туберкулеза в 1952 г. и вскоре же появились описания вызываемых им психических нарушений. Ввиду значительно большей, — по сравнению с изониазидом, — токсичности ипрониазид вскоре почти совершенно перестал применяться для лечения туберкулеза, однако его способность изменять психическое состояние больных привела к попыткам лечения ипрониазидом психических заболеваний, в первую очередь, депрессивных состояний.

Ипрониазид, в отличие от изониазида, блокирует моноаминоксидазу и таким образом увеличивает содержание в организме, в частности, в головном мозгу, моноаминов, — катехоламинов и серотонина.

Ряд веществ, отличающихся от ипрониазида по химическому строению, но также тормозящих моноаминоксидазу, оказался сходным с ипрониазидом как по характеру вызываемых ими нарушений психики, так и по действию на психически больных. Поэтому мы приводим общее описание психических нарушений и терапевтического применения этой группы лекарств, известных под общим названием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Количество этих препаратов весьма велико и продолжает возрастать В настоящее время за рубежом наибольшее распространение получили, помимо ипрониазида фенелзин (нардил), изокарбоксазид (марплан), ниамид (ниаламид), а в 1 последние годы также серинизопропил-гидразин.

Острое отравление ингибиторами МАО наблюдается сравнительно редко — либо как следствие случайной передозировки, либо как результат попытки к самоубийству. Такие попытки могут совершать депрессивные больные, которым лечение ингибиторами МАО назначено амбулаторно, — обычно при этом речь идет о больных, которым удалось скрыть от врача мысли о самоубийстве.

При остром отравлении большими дозами ингибиторов МАО вслед за общей слабостью, головокружениями, атаксией, смазанной речью, клоническими подергиваниями мышц развиваются коматозные состояния или судорожные приладки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. По выходе из комы может некоторое время сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает и начальные симптомы отравления сменяются делириозным синдромом.

Так больная, описанная Бенбоу и Сьюпером, после однократного приема 40 таблеток нардила (600 мг; в 2 предыдущих дня эта больная принимала терапевтические дозы нардила, назначенные ей врачом, — 45 и 60 мг в день) развилась атаксия, бессвязность речи, больная производила впечатление пьяной. Затем появились быстро нараставшие дезориентировка во времени и в окружающем, двигательное возбуждение с несколько повышенным настроением, галлюцинации зрения и слуха, отрывочные бредовые идеи. При обследовании отмечены повышение артериального давления с 120/70 до 170/120, тахикардия, учащение дыхания, повышение температуры, расширение зрачков, сухожильная гиперрефлексия, подергивания отдельных мышц. Психоз длился 5 дней и закончился выздоровлением.