В.В.Новицкий - Патофизиология. Том 2

• Название: Патофизиология. Том 2
• Автор: В.В.Новицкий
• Жанр: Прочая старинная литература

---

содержания в крови Т3 и Т4. По ходу развития заболевания количество антител разных

видов обычно меняется. Поэтому изменяются функция щитовидной железы и клиника

заболевания. Аналогичным образом дело обстоит с функцией других клеток-мишеней.

Возникает вопрос: почему вырабатываются аутоантитела к рецепторам клеток? Считают, что это связано с дисбалансом в механизмах идиотип-антиидиотипического

взаимодействия. Суть его сводится к тому (рис. 20-8), что на антигенную детерминанту

гормона, которая может оказаться той частью, которой гормон связывается с рецептором

клетки, образуются специфические антитела с уникальной конфигурацией на

антигенсвязывающем конце. Эта специфическая, уникальная конфигурация получила

название

Рис. 20-8.

Нарушение идиотип-антиидиотипического взаимодействия как причина образования

антирецепторных аутоантител

идиотипа. Идиотип является зеркальным отражением конфигурации антигенной

детерминанты, поэтому и способен связываться с ней. Но сам идиотип, т.е. его

конфигурация, является чужеродной для иммунной системы организма, и она начинает

образовывать анти-антитела, специфичные к идиотипу и получившие название

антиидиотипических антител. Последние, являясь зеркальным отражением специфичности

идиотипических антител, становятся по конфигурации аналогичными антигенной детерминанте

гормона. Поэтому они могут связываться как с идиотипическими антителами, так и с

гормональными рецепторами клетки-мишени.

Полипептидные гормоны имеют обычно несколько антигенных детерминант. Некоторые

из них могут оказаться теми участками, через которые гормон связывается с местом

узнавания или передачи сигнала на рецепторе. Поэтому обычно образуются различные

виды аутоантител со специфичностью к различным участкам рецептора со всеми

вытекающими отсюда последствиями.

У подавляющего числа людей антирецепторные антитела не обнаруживаются, так как в

физиологических условиях к собственным гормонам имеется иммунологическая

толерантность, и иммунная реакция на них не включается. Что же должно произойти, чтобы этот механизм включился?

Во-первых, должны быть какие-то особенности реагирования самой иммунной системы.

Установлено, что имеется связь между образованием антирецепторных аутоантител и

определенными антигенами гистосовместимости. Они образуются обычно у людей,

имеющих гаплотип HLA-B8-DW3-DR-3. Поскольку имеется особенность иммунного

реагирования, то обычно образуются аутоантитела не к одному, а ко многим антигенам, что создает основу для развития плюригландулярных расстройств, например сочетание

недостаточности надпочечников, диффузного тиреотоксического зоба, сахарного диабета

и др.

Во-вторых, должен быть какой-то стимул, выводящий нейроэндокринную систему из равновесия

и приводящий к избыточному образованию гормона. Таким стимулом может быть стресс. Уже

указывалось, что клетки-мишени защищаются от избытка гормона тем, что усиливают поглощение

и разрушение гормонально-рецепторных комплексов. Очевидно, при этом может включаться и

иммунный механизм защиты. Можно также представить, что употребление больших количеств

легко усваиваемых углеводов приведет к усиленному образованию инсулина и как следствие к

включению иммунного механизма.

В-третьих, все больше накапливается данных, что причиной образования

антирецепторных аутоантител может быть вирусная инфекция, вызванная, в частности, вирусами Коксаки В, паротита, краснухи, гепатита. Описывают развитие у детей

инсулинозависимого сахарного диабета после этих вирусных заболеваний. В

эксперименте у мышей ряд вирусных инфекций приводил к развитию расстройств,

похожих на сахарный диабет, и даже к развитию полиэндокринопатий с появлением

аутоантител. Известно, что вирус проникает в клетку после соединения с рецепторами на

ее поверхности. Если таким рецептором окажется гормональный рецептор, то легко может

быть запущен механизм идиотипантиидиотипического взаимодействия (см. рис. 20-8), и

вирус спровоцирует образование антирецепторных аутоантител.

20.2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОТДЕЛЬНЫХ

ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

20.2.1. Патофизиология гипофиза Недостаточность функции гипофиза

Гипофизэктомия. Последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного.

Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза.

Общими признаками гипофизэктомии являются: задержка роста, нарушение функции

размножения, атрофия щитовидной и половых желез, коры надпочечников, астения,

кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать

окраску к окружающему фону. Нарушаются обмен веществ, утилизация основных

компонентов пищи. Животные чувствительны к инсулину и резистентны к

гипергликемическому действию адреналина. Повышается чувствительность к действию

факторов внешней среды и снижается устойчивость к инфекции.

Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функции гипофиза

выявляется при разрушении 90% его ткани. Этот синдром называют

пангипопитуитаризмом, или синдромом Симмондса-Шиена. К развитию данного

синдрома могут привести следующие причины: сосудистые нарушения в гипофизе и гипоталамусе

(наиболее часто послеродовой длительный спазм сосудов мозга и гипофиза вследствие

кровопотери на фоне гиперплазии

аденогипофиза - послеродовой гипопитуитаризм), травмы основания черепа, опухоли

гипофиза и гипоталамуса, воспалительное повреждение (туберкулез, сепсис) гипофиза, врожденная аплазия и гипоплазия гипофиза и т.д.

Чаще всего в основе развития гипопитуитаризма лежит нарушение гонадотропной

функции гипофиза и секреции СТГ с последующим присоединением недостаточности

секреции ТТГ, АКТГ и пролактина. Клинически это проявляется нарушением половых

функций, снижением полового влечения, уменьшением размера половых органов,

выпадением волос на лобке и в подмышечных впадинах, бледностью кожных покровов, утомляемостью, мышечной слабостью.

В редких случаях наблюдается общее истощение. Смерть может наступить от

гипогликемической комы (гипогликемия - как следствие снижения секреции

контринсулярных гормонов - глюкокортикоидов и СТГ). При развитии синдрома у детей

наблюдается отставание в росте, физическом (недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ), психическом

(недостаток ТТГ) и половом развитии (ГТГ).

Изолированная недостаточность гормонов передней доли гипофиза

Недостаточность соматотропного гормона. Недостаточное образование СТГ приводит к

развитию гипофизарной карликовости, или нанизма. В более чем половине случаев

развитие заболевания связано с генетически обусловленным снижением секреции СТГ, которое проявляется двумя основными типами нарушений: врожденной аплазией

гипофиза и семейным пангипопитуитаризмом или изолированной недостаточностью СТГ.

При этом наследование может быть как аутосомным, так и сцепленным с полом.

У остальных больных причина болезни либо не установлена (идиопатический нанизм), либо причиной ее являются органические нарушения гипоталамо-гипофизарной области (травмы, опухоли, нарушение кровообращения, воспалительные изменения).

В результате недостаточного образования СТГ наблюдаются:

а) снижение интенсивности синтеза белка, что ведет к задержке и остановке роста (более

чем на 30% от средних значений данной возрастной группы), развития костей, внутренних

органов, мышц; нарушение синтеза белков соединительной ткани приводит к потере ее

эластичности и развитию дряблости;

б) уменьшение ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы и преобладание

инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;

в) выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожирению.

Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недоразвитием, что связано с

недостаточным образованием ГТГ и, следовательно, с недостаточным образованием

половых гормонов. Отсюда у карликов детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи

придает им вид «старообразного юнца». Снижение интенсивности синтеза белка лежит и в

основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочечников и щитовидной

железы (рис. 20-9). Это снижает выносливость таких больных при действии

неблагоприятных факторов.

Недостаточность адренокортикотройного гормона. Недостаточное образование АКТГ