Ирина Бодэ - Гиппократ не рад. Путеводитель в мире медицинских исследований

• Название: Гиппократ не рад. Путеводитель в мире медицинских исследований
• Автор: Ирина Бодэ
• Жанр: Медицина
• Год: 2019
• ISBN: 978-5-17-114267-4

Эта книга не даст вам сакрального знания о том, как же себя лечить. Она не научит вас медицине, ведь ей нужно учиться всю жизнь. Но она расскажет вам, на чём основывается ваше лечение, почему производство лекарств отнимает так много ресурсов, как и на чём проверяют лекарства, и кто за этим следит, а также о том, как понять, когда вас обманывают и почему не стоит уповать на Пабмед. Эта книга – ваш помощник в мире доказательств и критического мышления.

---

• спонсор – как правило, какая-то организация или фармкомпания, за чей счёт проводится испытание;

• исследователь – специалист, непосредственно находящийся в исследовательском центре и именно проводящий исследование;

• пациент – человек, участвующий в исследовании и принимающий исследуемый препарат;

• различные этические комитеты – следят за тем, чтобы всё проходило в рамках принятых международных этических норм.

GCP позволяет понять, зачем и как проводить испытания. Благодаря протоколам GCP мы можем сравнивать разные исследования между собой. Мы можем координировать свои действия и проводить одно и то же испытание в разных исследовательских центрах в разных странах мира. Международные исследования, где принимает участие большое количество стран, очень высоко ценятся в науке, ведь они позволяют оценить эффект от метода терапии в разных популяциях. Будет ли эффективен тот или иной препарат или даже целый класс препаратов и в Африке, и в России? Будут ли с одинаковой частотой встречаться побочные явления? Применение GCP позволяет ответить на эти вопросы.

GMP

Допустим, наш препарат успешно прошёл доклинические и клинические испытания, показал свою эффективность, безопасность. Мы с вами использовали какое-то одно вещество, может, несколько. Теперь для массового производства нам необходимо, чтобы в каждой упаковке во всех аптеках мира было одно и то же. То есть нам нужны максимальная глобализация и стандартизация. Конечно, ещё на этапах доклинического исследования мы использовали в каждом эксперименте только определённым образом приготовленное лекарство, но тогда у нас и объёмы были меньше. Что делать? На помощь приходит надлежащая производственная практика.

GMP позволяет обеспечить одинаковое производство препарата по всему миру. Лекарство создаётся по специальным стандартам специально обученными работниками. Обязательно регламентируется контроль качества не только вещества, но и работы всех и каждого. Также оценке подвергаются рабочие условия. Ничего лишнего, никакой инфекции с носа химика-синтетика попасть в итоговую продукцию не должно. Кроме того, в зону производства допущены только строго определённые работники. Это значит, что какой бы вы ни были крутой юрист, вас к производственной технике не допустят.

Обязательному мониторингу подлежат материалы, с которыми работают химики и из которых сделана одежда и все окружающие людей предметы. Также сюда входят «ингредиенты» для приготовления конечного лекарства. Важна и рабочая техника. Каждый инструмент, каждые весы, любая установка или микроскоп должны быть откалиброваны, иметь определённые значения погрешности. Это важно по нескольким причинам. Верная калибровка позволяет не сильно расходиться теоретическим расчётам и практике, что важно с экономической точки зрения. Также калибровка и валидирование позволяют стабильно получать одинаковое вещество.

На фармацевтических заводах тоже работают, как ни странно, люди. Они квалифицированные и знающие специалисты, которые прошли все необходимые тесты и имеют соответствующую подготовку. Но это всё ещё люди. Поэтому GMP подразумевает ещё и контроль методов, которые используются для производства препарата. Сюда входят как производственная документация, так и вполне себе «приближенные» к производству инструкции, описания методик. Синтез некоторых веществ довольно трудоёмок, состоит из множества стадий, поэтому работники постоянно сверяются с инструкциями на каждом этапе производства препарата.

GDP

Допустим, мы смогли насинтезировать лекарство. После того, как мы произвели на свет энное количество упаковок лекарства, их было бы неплохо отправить в аптеки. Вопрос в том, как обеспечить максимальную стабильность препарата при транспортировке? Не секрет, что некоторые смеси до сих пор готовятся фармацевтами непосредственно в аптеке, так как в приготовленном состоянии они имеют определённый срок годности, не позволяющий их транспортировать. Свойства препарата же должны оставаться неизменными в период обозначенного срока годности.

Следовательно, нам надо поддерживать постоянные условия хранения. Некоторые лекарства нельзя хранить под прямыми солнечными лучами или при температуре выше определённого значения. Поэтому компания пользуется правилами GDP, или надлежащей практики дистрибуции лекарственных средств.

Также GDP предусматривает нашу безопасность. Как и в случае со взрывающимися смартфонами, так и в случае с лекарствами компания должна иметь возможность не только отследить все упаковки партии, но и в случае необходимости отозвать их обратно. Благодаря повсеместному применению GDP можно хранить лекарства в правильных условиях, оптимизировать их доставку до пунктов назначения, уменьшить риски загрязнения другими препаратами.

GVP

После того, как лекарство доставлено в аптеки, его контроль не уменьшается. GVP – это надлежащая практика фармаконадзора. Она позволяет обеспечить постоянный мониторинг за качеством препарата, выпущенного на рынок. Пациенты покупают лекарство и начинают жаловаться на побочные явления. GVP предусматривает необходимость регистрации всех таких обращений, их описания и предоставления специалистам для оценки: связана ли ситуация с приёмом препарата или это результат воздействия какого-то другого фактора? Понятное дело, что эта работа не может вестись без участия пациентов. Поэтому так важна обратная связь. Существуют специальные исследования, которые проверяет эффективность и безопасность уже существующих на рынке лекарств, о них мы поговорим немного позднее.

GDocP

Очевидно, что вся эта кутерьма с протоколами – та ещё бюрократия. Но даже на эту бюрократию есть специальный свод правил – GDocP. Эти рекомендации позволяют верно вести всю документацию и записи по всем исследованиям, протоколам, неудачным испытаниям и вообще по всему на свете. Это своего рода свод правил о том, как всё записывать. Благодаря таким записям можно в любой момент поднять их и обнаружить, где же скрывалась ошибка, с которой всё пошло не так.

А как у нас?

В России существуют аналоги всех указанных протоколов. Основное их отличие – язык. Да, действительно, производство лекарственных препаратов – это слишком серьёзная штука. Для того чтобы этим заниматься, необходимо получать специальную лицензию. Согласно Федеральному закону «Об обращении лекарственных средств» «обязательным условием предоставления лицензии на производство лекарственных средств является приложение к заявлению соискателя лицензии лекарственных форм и (или) видов фармацевтических субстанций, которые производитель лекарственных средств намерен производить». То есть если вы внезапно соберётесь открывать свою фармкомпанию, надо иметь чёткое представление о том, что же вы собираетесь производить, иначе лицензию вам не дадут. Также в законе указывается, что если вы соберётесь производить что-то новенькое, расширить своё производство и добавить туда пару новых веществ, то вам придётся получать новую лицензию. Такого рода лицензию получают в Министерстве промышленности и торговли, а действует она только в том субъекте России, где было получено, хотя и с несколькими оговорками. Этот же Федеральный закон подразумевает получение иных необходимых документов и сертификатов, а также наличие у работников специального образования.

В России аналогами являются различные ГОСТы, инструкции, стандартные операционные действия (это поэтапные инструкции, которым обязательно и без нареканий должны следовать все работники лаборатории). Но возьмём, например, ГОСТ 33044-2014p[27]. Данный ГОСТ действует с 2015 года на территории не только России, но и других стран Евразийского экономического союза. В самом документе на второй странице указывается, что «настоящий стандарт идентичен международному документу…», представляющему собой не что иное, как принципы надлежащей лабораторной практики.

Аналогично и с правилами клинических испытаний, и производства лекарств, и других протоколов: практически сразу указывается, что они были подготовлены на основе соответствующих зарубежных протоколов. Все эти документы являются обязательными для выполнения. В некоторых случаях, как, например, с ГОСТ Р 52249-2009[28], указывается, что стандарт идентичен какому-то документу Европейского союза, за исключением определённого приложения.

Медицинская статистика

Моя мама – бухгалтер. Когда я была маленькой, компьютеры ещё не вошли в обиход, и поэтому считать «дебет и кредит» приходилось от руки. Именно от мамы я в первый раз услышала о том, что такое статистика. Долгое время это слово ассоциировалось у меня исключительно с экономическими вопросами. Затем в школе у меня началась физика, и я поняла, что статистика-то не только для экономики важна. После на биологии мы начали проходить темы, связанные с популяциями, распространённостью различных заболеваний. Именно тогда я в первый раз познакомилась с биомедицинской статистикой.